左甲状腺素钠片(L-T4),是左旋甲状腺素的钠盐,也叫合成甲状腺素(T4),与人体甲状腺自然分泌的T4结构一致,是常用的补充甲状腺激素的药物,适用于多种甲状腺疾病的治疗,包括甲状腺功能减退症(甲减)、单纯性甲状腺肿、慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺癌术后抑制及替代治疗、抗甲状腺药物治疗甲亢的辅助治疗及甲状腺功能亢进症的诊断等。近年来,随着甲状腺疾病患病人群逐年增多,L-T4的用药人群越来越大,多数患者因某些原因不得不长期服用,其使用看似简单,但很多问题易被人们忽视。关于L-T4的使用,以下几点您需要特别注意!
一、服用剂量需个体化,如何做到?
1、L-T4的替代治疗剂量,取决于患者病情、年龄、体重等,用药剂量强调个体化,详见表1。
表1 不同患者L-T4的替代治疗剂量
患者类型 |
L-T4治疗剂量 |
备注 |
|
婴幼儿 |
10-15 ug/kg/d |
成人体重指患者“理想体重”,而非“实际体重” |
甲状腺功能减退症 |
儿童 |
2.0 ug/kg/d |
成人 |
1.6-1.8 ug/kg/d |
老年人 |
1.0 ug/kg/d |
孕妇 |
比孕前增加20%-30%,可达2.0-2.4 ug/kg/d |
甲状腺癌术后 |
2.2 ug/kg/d |
2、L-T4的起始剂量和达到替代治疗剂量所需时间,取决于患者年龄、心脏功能状态,老年人和缺血性心脏病患者对L-T4较敏感,详见表2。
表2 L-T4的起始剂量和达到替代治疗剂量所需时间
患者类型 |
L-T4剂量滴定 |
备注 |
<50岁,既往无心脏病史 |
起始25~50 μg/d开始,每3-7天增加25μg,直至治疗达标 |
可完全替代剂量起始 |
>50岁 |
起始25~50 μg/d开始,每1-2周增加25μg,直至治疗达标 |
服用L-T4前,需常规检查心脏功能状态 |
患缺血性心脏病者 |
起始12.5 μg/d(甚至更低剂量),每1-2周增加12.5μg,直至治疗达标 |
起始剂量宜小,调整剂量宜慢,防止诱发和加重心脏病。 |
孕妇 |
起始50-100 μg/d,尽快增至治疗剂量 |
可完全替代剂量起始 |
二、如何调整L-T4的剂量?
根据L-T4的血浆半衰期平均为6-7天(甲减患者延长,9-10天)计算,每天服药一次,经过5个半衰期后,也就是需连续服药4-8周后,L-T4才能达到稳态血药浓度,这也是补充L-T4后机体重新建立下丘脑-垂体-甲状腺轴平衡所需的时间。据此,临床诊疗指南推荐:
1、治疗初期,应每间隔4-8周复查血清促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)和总甲状腺素(TT4),直至达到治疗目标;
2、治疗达标后,至少需要每6~12个月复查1次上述指标。
需要注意的是,原发性甲减(甲状腺本身病变引起的甲减)及甲状腺癌术后依据TSH水平调整药量;中枢性甲减(继发于下丘脑和垂体的甲减)只能依据TT4、FT4水平调整药量,TSH不能作为其调整药量的依据。
三、检测甲功当天,需要停用L-T4吗?
测甲功当天建议在服用L-T4前抽血检测(复查抽血前不要吃L-T4),抽完血后再服药。因为服药后,L-T4会有一个吸收峰值,对TSH和FT4会产生一定的影响。因此,在未服药情况下抽血检测更能反映当前甲功状态。
四、餐前、餐后何时服用效果最佳?
L-T4的半衰期较长,血液中T4浓度昼夜变化不明显,所以L-T4每日一次顿服便能获得稳定的血药浓度;口服吸收部位主要在小肠上端,食物可影响其吸收,空腹条件下胃内呈酸性状态,对其后续的小肠吸收至关重要。如果以TSH控制水平为标准,不同服药时间相比较,L-T4从吸收最好到最差排序为早餐前1小时→睡前→早餐前30分钟→餐时。也就是说,早餐前1小时服用L-T4(适量清水送服)效果最佳,为首选推荐。
但如果不能早餐前1小时服用,睡前服药(服药前2-4小时不进食或其他药物)也可选择,但需留意可能导致的睡眠问题。因为服用L-T4后约5-6小时,血药浓度会逐渐达到高峰,此时提高了神经兴奋性,有些对L-T4敏感的患者可能会影响睡眠质量。
此外,若患者每日一次顿服后出现心慌、不能耐受,也可于早餐前及晚上睡前分次服用;对于需终生服用L-T4而“理想”时间服药依从性不佳的患者,为避免甲功控制不佳所致不良临床结局,早餐时服药也可考虑,但此类患者需注意避免食入显著影响L-T4吸收的食物。
温馨提示:豆类、奶类、胡桃、咖啡、葡萄柚汁、高纤维素食物、富含钙或铁的食物等均会阻碍L-T4在肠道中的吸收,影响药效。上述食物应注意与L-T4间隔一定时间后再食用。
豆类及豆制品、奶类,最好与L-T4间隔4小时再进食。
核桃、富含钙或铁的食物、高纤维素食物,最好与L-T4间隔2小时再进食。
豆类包括:黄豆、黑豆、红豆、绿豆、蚕豆等及豆腐、豆浆、腐竹等豆制品;
奶类包括:牛奶、酸奶、奶酪、芝士等;
高钙食物包括:除了奶类、豆类富含钙以外,虾皮、蟹、芝麻酱、木耳、红薯叶、苋菜、芥菜、空心菜、油菜、小白菜、香菜以及西瓜子、芝麻、榛子、核桃、杏仁、亚麻子、花生、松子等多种坚果也是高钙的;
高铁食物包括:蛋黄、动物内脏、瘦肉、豆类、菠菜、豌豆尖、苋菜、芥菜、香菇、干百合、黑木耳、紫菜干、虾皮以及葡萄干、桑葚干、核桃、腰果等多种坚果;
高纤维食物包括:除燕麦、黑米、大麦、小麦、玉米、糙米、荞麦、麦麸等粗粮外,各种干豆类、多种干/鲜果品、坚果、羽衣甘蓝、芹菜、笋干、洋姜等蔬菜类以及木耳、松茸、香菇、口蘑、牛肝菌、裙带菜、银耳、羊肚菌、海带、紫菜等菌藻类均为高纤维食物。
五、同时合并其他用药时,L-T4该如何服用?
许多药物会影响L-T4的吸收,如胆汁酸结合药(考来烯胺、考来替泊、考来维仑)、离子交换树脂(司维拉姆、聚苯乙烯磺酸)、含铝/铁/钙的药物(如氢氧化铝、硫糖铝、铝镁加混悬液、琥珀酸亚铁、碳酸钙)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、奥利司他、西甲硅油、食物纤维添加剂等。L-T4不应与上述药物同服,服药间隔建议在4小时以上。
此外,阿司匹林、苯妥英钠、华法林、大剂量呋塞米等血浆蛋白结合率高的药物可取代L-T4与血浆蛋白的结合,苯巴比妥、卡马西平、利福平、异烟肼、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物可加速L-T4的清除,酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)、蛋白酶抑制药(如利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦)等可影响L-T4的药效。患者同时服用上述药物时,需注意监测甲功,并调整L-T4的剂量。
六、漏服了怎么办?
L-T4半衰期较长,连续服药4-8周血药浓度才达稳态,同理停药后4-8周左右L-T4作用才会消失。因此,如果偶尔漏服,对甲功影响不大。漏服药物不足12小时者,补服正常剂量即可;若已超过12小时,则下次正常服用,无须补服漏服剂量。
七、L-T4的用量,应随季节更迭而微调
甲状腺激素可以加速新陈代谢,增加产热。冬季气候寒冷,机体需要更多的热量来抵御寒冷,因此冬季甲减患者L-T4的用量相对大一些。而夏季气候炎热,L-T4的用量宜酌情减少。
八、特殊人群服用L-T4需注意什么?
糖尿病患者:L-T4会降低降糖药的疗效。因此,糖尿病患者在服用L-T4期间,需注意监测血糖,观察血糖是否升高,必要时在医生指导下调整降糖药的剂量。
骨质疏松或绝经女性患者:长期大量L-T4摄入,可能导致钙质流失。L-T4服药期间,应注意监测血钙和骨密度情况,并在医生指导下适当补充钙剂和维生素D,以预防骨质疏松和骨折的发生。
服用抗凝药的患者:L-T4可增强抗凝药的疗效,引发出血。同时服用L-T4和抗凝药的患者,应定期监测凝血指标,一旦发现异常,要及时调整抗凝药的剂量。
冠心病、老年人或长期甲减未服药的患者:这类患者对L-T4可能非常敏感,起始治疗时要循序渐进,从小剂量开始,逐步过渡,不能心急,遵医嘱很重要哦!
孕妇及哺乳期妇女:L-T4与甲状腺自身分泌的T4是同一种物质,在美国食品药品监督管理局(FDA)药品安全等级中属于安全性最高的A级。目前没有任何报道表明,L-T4在人体推荐治疗剂量下会致畸或出现胎儿毒性,而如果擅自停药,却有可能导致孕妇流产或胎儿神经发育异常。另外,推荐治疗剂量下,L-T4分泌到乳汁中的量很少,对婴儿几乎没有影响。因此,只要L-T4 “替代治疗”剂量合适,孕妇及哺乳期妇女可放心服用。
九、“甲减”纠正以后是否可以停药?
临床上只有少数甲减(如亚急性甲状腺炎、某些药物引起的甲减、产后甲状腺炎)可以自行恢复。绝大多数甲减(如桥本甲状腺炎、甲状腺切除术或放射性131碘治疗所致的甲减)都是终身性的,需要长期用药。尤其是甲减孕妇,不仅不能停药,在妊娠期还需特别注意继续使用L-T4进行治疗,必要时还需增加剂量。若擅自停药,可能会对胎儿生长发育(尤其是脑发育)带来严重的不良影响。
十、L-T4服用过量会出现哪些症状?如何应对?
理论上,L-T4没有不良反应或毒副作用,但如果超过个体耐受剂量或剂量增加过快,可能导致“药源性甲亢”,病人可出现头痛、心悸、手抖、多汗、腹泻、呕吐、焦虑、烦躁、失眠、肌无力等不适,严重者还可能诱发心绞痛、房颤、心衰等严重心血管事件。一旦发生这种情况,应将药物减量或停用几天,同时服用β受体阻滞剂(如美托洛尔)缓解上述症状。待症状消失后,再从小剂量重新开始补充治疗。
十一、不同厂家的L-T4更换,需要调整L-T4用量吗?
目前市场上常见的L-T4商品名有优甲乐、雷替斯、加衡等。虽然它们有效成分都是左甲状腺素钠,但口服后的生物利用度(吸收率)并不一致。
药品说明书示:
优甲乐:本品的吸收可达80%以上;
雷替斯:空腹口服左甲状腺素,最大吸收为80%;
加衡:口服后平均吸收50%。
因此,患者购买药品时,一定要认准生产厂家!如果厂家有变动,要及时复诊评估甲状腺功能。否则,部分患者可能会出现“产品替换问题”,包括甲减或甲亢。