溶瘤综合征又称为肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome,TLS),是一种比较常见且可危及生命的肿瘤急症。当肿瘤细胞快速死亡时,会释放大量有害物质到血液中,导致电解质紊乱和肾损伤。常见于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤,也可能发生在小细胞肺癌等生长快的实体瘤中。TLS可以自发发生,但更多见于化疗后48-72小时,甚至1周内。
一、哪些情况容易发生TLS?
1. 生长旺盛的肿瘤细胞:如急性淋巴细胞白血病和霍奇金淋巴瘤;
2. 肿瘤高负荷:具有高白细胞计数(WBC>25*109/L)、巨大肿块(>10cm)、广泛转移、骨髓或多器官受累者是发生TLS的高危人群;
3. 乳酸脱氢酶(LDH)>2倍正常上限多提示高危;
4. 药物影响:具有强大杀伤功能的药物(环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤、依托泊苷)及某些靶向药物等均可引起TLS;
5. 基础状态差:如低血压、少尿等因素也易引起TLS的发生。
二、TLS有哪些临床表现?
典型表现为高钾血症、高尿酸血症、高磷血症、低钙血症(三高一低)及肾功能不全等。
1. 高钾血症:危害程度最高,表现为手脚麻木、肌肉无力,严重时心跳紊乱甚至骤停。
2. 高尿酸血症:表现为尿量减少、血尿、腰痛(可能因尿酸结晶堵塞肾小管)。
3. 高磷血症、低钙血症:表现为肌肉抽搐、痉挛,严重时心律失常。
4. 肾功能不全:表现为皮肤瘙痒、尿少、食欲减退、全身浮肿、心悸气促等。
三、TLS该如何预防?
1. 严密监测相关指标:定期抽血检查血常规、肝肾功能、心肌酶、血电解质等,仔细观察生命体征及相关临床症状。
2. 水化:水化可稀释肿瘤溶解产生的有害物质,是预防TLS的基石。一般情况下除了心肾功能不全者,患者在化疗前1-2天至化疗结束后1-2天需大量的静脉补液。一般每天补液量3L/m2,并维持尿量>100mL/(m2•h)或3mL/(kg•h)(如体重<10kg)。
3. 别嘌呤醇联合碱化利尿:别嘌呤醇一般用量为300mg/d-600mg/d。静脉碱化利尿一般输液量为200mL/h-300mL/h。别嘌呤醇和碱化利尿应持续用至治疗结束后2-3天。
四、TLS的治疗原则
1. 适当推迟化疗开始时间。
2. 纠正水电解质紊乱:
(1) 高钾血症:予以心电监护;限制钾的摄入;静脉输注葡萄糖、胰岛素或碳酸氢钠溶液,促进钾离子向细胞内转移;静脉输注呋塞米,增加尿量,促使钾排出体外。
(2) 高磷血症:持续水化;限制磷的摄入;磷酸盐螯合剂口服等方法。
(3) 高尿酸血症:使用降尿酸药物如别嘌呤、拉布立酶;利尿,维持尿量100-150mL/h。
(4) 低钙血症:无症状者可暂不治疗,出现症状者可静脉补充葡萄糖酸钙,原则上应在高磷血症纠正后补钙。
3. 必要时行血液透析治疗:对内科保守治疗无效、肾功能或电解质紊乱明显的病人应及时应用透析疗法。