2024年6月27日，《临床肿瘤学杂志》官方网站上公布了QLF31907在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的I期临床试验结果，题为《注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、剂量递增、剂量扩展和临床拓展的I期临床研究》的研究摘要入选2024年ASCO年会的会议壁报。

4-1BB（CD137）是一种在激活的T细胞和NK细胞表面表达的共刺激受体。4-1BB单克隆抗体（mAb）是一类靶向4-1BB受体的抗体，它通过与4-1BB受体结合，能够促进T细胞和NK细胞的增殖和存活，从而增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。4-1BB mAb激动剂是一类特定的4-1BB单克隆抗体，通过激活4-1BB受体，能够进一步增强T细胞和NK细胞的功能，促进其产生更多的细胞因子，从而更有效地攻击和消灭肿瘤细胞。在临床肿瘤的治疗中，由于4-1BB mAb激动剂应用范围狭窄和实际效果不理想而使其应用受到诸多限制。因此，对于开发能够在肿瘤微环境中高效激活4-1BB的新型分子药物变得至关重要。QLF31907是一种靶向 PD-L1 和 4-1BB 的双特异性抗体，在临床前研究中显示出选择性激活4-1BB的效果。

我院林桐榆教授团队主导的该项I期临床研究纳入了38名来自中国5个中心的晚期实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者。该研究包括剂量递增和剂量扩展两个部分，旨在评估QLF31907的耐受性、安全性、药代动力学以及初步的抗肿瘤活性。

在疗效评估中，6名患者（15.8%）达到了部分缓解（PR），其中3个PR被确认。20名患者（52.6%）病情稳定，疾病控制率（DCR）为60.5%。尤其是在PD-1/PD-L1治疗失败的患者中，QLF31907表现出令人鼓舞的临床有效性。在安全性方面，入组的所有患者均出现了治疗相关不良事件（TEAE），其中92.1%为轻度不良事件，最常见的TEAE是贫血（73.7%）和高甘油三酯血症（50.0%）。24名患者（63.2%）经历了3级或以上的不良事件，最常见的是肺炎（13.2%）。6名患者（15.8%）因不良事件停止治疗，20名患者（52.6%）出现严重的不良事件，其中26.3%与治疗相关。

研究发现，QLF31907在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中显示出初步的临床有效性和良好的安全性，尤其是在PD-1/PD-L1治疗失败的患者中具有较好的临床应用前景。研究团队将继续深入研究其机制，为未来的临床应用提供更多科学证据。

临床试验信息: NCT05150405

来源: A phase 1, dose escalation/dose-expansion study of QLF31907, a bispecific antibody (BsAb) targeting PD-L1 and 4-1BB, in patients with advanced solid tumors and lymphoma.

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2534